周瑜作为120级副本的核心对手，其火攻能力和高额伤害是主要威胁。要有效应对周瑜，首先需要明确他的技能机制。周瑜的主动技能赤壁烽火能对多排敌军造成持续灼烧效果，而被动技能煌上煌则大幅提升其防御能力，使其在战场上更难被击杀。针对周瑜的战斗必须优先考虑如何快速削弱他的输出并突破其防御。
推荐使用高爆发或高生存能力的武将，如魏延、甘宁等。魏延的技能可以在出牌阶段额外使用一张杀，从而更快削减周瑜的血量；甘宁则在击杀目标后能摸牌，增强持续作战能力。觉醒后的关羽、张飞等武将也能通过觉醒技能提供额外的战术优势。需周瑜副本中的NPC会抵挡非觉醒武将的战法，因此觉醒武将的优先级较高。
周瑜副本对装备的要求较高，建议兵器等级达到100级以上，宝石至少13级。战法方面，优先选择能快速清场或提供护盾的技能，例如太史慈的朱雀战法或关羽的驱虎战法。战法释放时机需精准把握，尽量在周瑜释放技能前将其压制。若使用觉醒武将，可充分利用其觉醒技能的额外效果，例如范围伤害或减益效果，以削弱周瑜的战斗力。
周瑜副本的NPC普遍带有第二战车和护盾特效，战法可打击4排单位，因此需采用分阶段消耗的策略。开局用太史慈或类似武将快速清理前排，随后由高输出武将集中攻击周瑜。若队伍中有辅助型武将，可适时提供治疗或护盾支持。副本后半段周瑜的被动技能会进一步增强，需保留关键战法用于收尾。
周瑜副本的难度较高，可能需要根据实际战斗情况微调武将顺序或装备配置。若初次尝试失败，可分析战报找出薄弱环节，例如输出不足或生存能力欠缺，并针对性强化。参考其他玩家的通关经验也能提供有价值的思路，但需结合自身阵容灵活运用。